ФАНО

К ОТКРЫТИЮ ПРЕПАРАТА МИРОВОГО ЗНАЧЕНИЯ

Из доклада директора Института химии им. А.Е.Фаворского СО РАН академика Б.А. Трофимова и заместителя директора, д.х.н. А.В. Иванова

Туберкулез на сегодняшний день представляет наиболее сильную угрозу здоровью человека во всем мире. По данным Всемирной Организации Здравоохранения примерно треть населения земного шара является переносчиком различных форм туберкулеза, при этом каждую секунду в мире регистрируется новый случай заражения этой страшной болезнью. В 2007 году насчитывалось около 14 млн. зарегистрированных случаев хронического туберкулеза, свыше 9 млн. новых случаев заболевания, смертность составила около двух млн. человек в год. Нетрудно пересчитать, что каждую минуту на земле умирает от этой болезни 3 -4 человека. Причем, если раньше туберкулез считался болезнью бедных, наблюдался в развивающихся странах, то теперь заметна тенденция увеличения числа заболеваний также и в развитых странах. Происходит это потому что иммунная система населения ослабевает из-за ухудшения экологической обстановки, приёма иммуносупрессивных препаратов, злоупотребления психоактивными веществами. Особую угрозу представляет туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией.

По данным медицинских организаций на территории России тубинфицированность взрослого населения примерно в 10 раз выше, чем в развитых странах мира. Актуальна также эта проблема и для Иркутской области. По данным областного министерства здравоохранения, в регионе уровень заболеваемости туберкулезом остается очень высоким и превышает среднероссийский примерно в два раза. Ежегодно в Приангарье регистрируется от 3 до 3, 5 тыс. случаев заболевания туберкулезом, среди них 150 у детей. Смертность достигает 1 тысячи человек, причем, подавляющее большинство случаев касается трудоспособного населения. Безусловно, во многом такая неблагоприятная статистика обусловлена наличием в области большого числа исправительных учереждений.

Появление новых форм туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, так называемых резистентных штаммов Микобактерий, делает первостепенной необходимостью поиск новых веществ, обладающих противотуберкулезной активностью, и создания новых препаратов на их основе для лечения этого смертельного заболевания. В мире ведутся интенсивные исследовательские работы, открываются все новые программы по созданию таких препаратов. Ежегодно регистрируются огромное количество веществ, обладающих противотуберкулезной активностью, т.е. можно сказать, что фармацевты всего мира развернули активную конкурентную борьбу за право вывести на рынок новый противотуберкулезный препарат. Однако за последние 40 лет в мире не было зарегистрировано ни одного нового эффективного препарата.

С конца 70 -х - начала 80 -х годов прошлого века наш институт систематически проводит исследования по разработке противотуберкулезных препаратов совместно с Санкт -Петербурским НИИ фтизиопульмонологии (раньше он назывался Ленинградский НИИ туберкулеза). Работы проходили в рамках договоров о научном сотрудничестве. В этих исследованиях принимали участие несколько лабораторий института. За все время синтезировано несколько сотен соединений с потенциальной противотуберкулезной активностью. Более 100 из них прошли скрининг в Ленинградском НИИ туберкулеза, позже Санкт-Петербургском НИИ фтизиопульмонологии. Для части этих соединений были получены положительные результаты, которые были закреплены авторскими свидетельствами и патентами. Например, одной из первых таких результативных работ стало получение авторского свидетельства в 1984 году. Наш институт был представлен в этом авторском свидетельстве двумя авторами – это академик Борис Александрович Трофимов и д.х.н. Антонина Григорьевна Малькина.

Кроме этого препарата еще ряд соединений показал доказанную противотуберкулезную активность. Например, препараты 1981 года, 1985, два препарата 1988 и, наконец, в 1989 году был получен патент на вещество, относящееся к тому же классу органических соединений, обладающее высокой противотуберкулезной активностью, которому позже было дано название «Перхлозон». Следует особо подчеркнуть, что «Перхлозон» не был случайной удачной находкой, а был создан в ходе систематической работы по созданию противотуберкулезных препаратов. Возможно, если бы ещё какому-нибудь из вышеуказанных соединений было уделено столько же времени, усилий и, конечно же, финансовых средств, то не исключено, что было бы созданно ещё одно не менее, а возможно и более эффективное лекарство. Данное соединение, как и четыре предыдущих, были получены в лаборатории профессора Галины Георгиевны Скворцовой группой в составе кандидатов химических наук Татьяны Николаевны Комаровой, Анатолия Самуиловича Нахмановича, Валентины Николаевны Елохиной, Татьяны Евгеньевны Глотовой а также инженера Раисы Васильевны Карнауховой. В последующие годы исследование субстанции «Перхлозон» продолжалось коллективом авторов под руководством заведующего лабораторией кандидата химических наук Геннадия Васильевича Долгушина, а после руководство этими работами было возложено на доктора химических наук, профессора Светлану Викторовну Амосову.

Поистине знаковым, переломным, судьбоносным для этого препарата стал 2004 год. В том году в рамках празднования Дней науки в Сибэкспоцентре проходила выставка под названием «Инновации: экономика, социальная сфера, наука и образование». Наш институт представлял свои разработки, в том числе и «Перхлозон». Им заинтересовалась тогда молодая фармацевтическая компания «Фармасинтез», основанная в Иркутске бизнесменом индийского происхождения Викрамом Пуния. В том же году между нашим институтом и этой компанией был заключен договор, целью которого было усовершенствование технологии получения «Перхлозона», а также повышения его чистоты. Результатом стал совместный патент на новый способ получения препарата. В это же время институтом проводились доклинические исследования препарата «Перхлозон» по программе РАН "Фундаментальные науки - медицине".

Также в 2005 году был заключен трехсторонний договор между нашим институтом, Санкт -Петербургским НИИ фтизиопульмонологии и ОАО «Фармаситез». Целью договора были дальнейшие систематические исследования по созданию новых противотуберкулезных лекарств. В рамках этого договора к 2008 году в НИИ при финансовой поддержке «Фармасинтеза» завершились доклинические испытания «Перхлозона». Нужно отметить, что здесь компания «Фармасинтез» пошла на большие риски. Медицинские исследования крайне дорогостоящи и затратны не только по деньгам, но и по времени. «Быстрые» деньги здесь не получить. Компания совершила, фактически, венчурные инвестирования в перспективный, но рискованный проект с очень большим сроком окупаемости. Наш же институт безвозмездно передал и зарегистрированный товарный знак и основные результаты исследований, в результате чего компания смогла создать фармакопейную статью на данный препарат. Это, конечно, является хорошим примером для других бизнесменов и других исследователей. Для того, чтобы наше открытие послужило людям, нужно было проделать огромную работу. И здесь вклад компании «Фармасинтез» трудно переоценить. Наши партнеры взяли на себя изучение препарата, его клинические испытания, разработку технологии и регистрацию фармакопейной статьи. Это сложный и дорогостоящий процесс. Я рад, что он завершился таким успехом и надеюсь, что отношения между нашим институтом и компанией «Фармасинтез» будут развиваться и в дальнейшем.

Для того, чтобы завершить клинические испытания «Перхлозона», возникла необходимость наработки крупной его партии ( 15 кг), причем, фармацевтические требования были очень высоки – порядка 99% чистоты, отсутствие каких либо микроорганизмов. И с этой задачей успешно справилась лаборатория Светланы Викторовны Амосовой. С Валентиной Николаевной Елохиной, непосредственным исполнителем этого проекта, здесь в кратчайшие сроки была наработана требуемая партия из 15 кг «Перхлозона», которая была передана компании «Фармасинтез». Из нее была создана лекарственная форма, которая решением Института стандартизации и контроля лекарственных средств в 2009 году была направлена на клинические испытания среди больных легочной формой туберкулеза в различные специализированные клиники РФ. Здесь нужно назвать еще две ключевые в продвижении «Перхлозона» персоны - генерального директора «Фармаситез» Ольгу Викторовну Турчанинову и директора по науке и инновационной деятельности Александра Сергеевича Гущина, которые курировали и контролировали и клинические испытания, и продолжают курировать производство этого препарата.

После успешного завершения первой стадии испытаний возникла необходимость второй и третьей стадий. На них тоже понадобилась наработка еще одной партии, которая также была выполнена в лаборатории С.В. Аммосовой. Таким образом, институт за полгода выдал 30 кг субстанции, чистота которой абсолютно соответствовала фармакопейной статье.

Параллельно проводилась ещё одна важная работа. Как только препарат получил разрешение на производство, нужна была эффективная промышленная технология. Эта работа также была проведена в нашем институте уже в лаборатории прикладной химии, руководимой заместителем директора профессором В.К. Станкевичем, активное участие в этом принимал технолог института Леонид Евгеньевич Белозеров. Они, совместно с лабораторией профессора С.В. Амосовой разработали опытно -промышленный регламент на производство препарата, технологическую схему. Результатом этой работы стала полноценная технология, которая в дальнейшем могла использоваться для синтеза в промышленных масштабах.

Параллельно с этим с 2011 по 2012 год проходило совершенствование методов получения препарата «Перхлозон». Завершилась эта работа успешно. Теперь препарат можно получать в водной среде, без использования органических растворителей, в очень мягких условиях, при комнатной температуре. То есть, в самом простом технологическом исполнении. При этом выход достигает 99% и чистота «Перхлозона» превышает требования фармакопейной статьи.

«Перхлозон» еще и экологически совершенно безопасен. Сейчас в институте под руководством профессоров С.В. Амосовой и В.А. Бабкина продолжается работа по созданию новой лекарственной формы препарата, отличающейся повышенной растворимостью, биодоступностью и пониженной токсичностью. Эти материалы также находятся на стадии патентования.

В 2011 были завершены клинические испытания препарата и в 2012 году было принято положительное решение о регистрация препарата, датированное 12 ноября 2012 года. С этого момента «Перхлозон» стал полноценным лекарством! Несколько ранее, в сентябре 2012 произошло еще одно знаковое событие для этого препарата и для коллектива, создававшего его. На совещании в Сколково, посвященному вопросам инновационного развития медицины в стране, глава Правительства Д.А. Медведев дал высокую оценку нашему препарату. В частности, он сказал «фармацевтический рынок России 2011 года, по мнению экспертов, оценивается в 670 млрд. рублей. При этом 76% продаж фармацевтических препаратов в нашей стране приходится на импортные препараты. В 2011 году было зарегистрировано всего 18 новых отечественных лекарственных препаратов, из которых только два относятся к числу прорывных, и в их числе «Перхлозон»». В 2012 году препарат также получил высокую оценку фтизиатров России и был отмечен дипломом и кубком национальной ассоциации фтизиаторов России.

Итак, сразу после получения разрешительных документов, с 1 декабря 2012 года в «Фармасинтезе» началось производство «Перхлозона». Одной упаковки такого препарата достаточно на полный курс лечения, и в 2013 году компания планирует выйти на объемы его производства, которые покроют потребности всех специализированных клиник страны с учетом импорта. Напомню еще раз, что «Перхлозон» стал первым новым противотуберкулезным препаратом в мире за последние 40 лет! А наш институт продолжает исследования. Так, недавно была достигнута договоренность об изучении десятка новых веществ с потенциальной противотуберкулезной активностью.

Галина Киселева, пресс-служба ИНЦ СО РАН